É uma encefalopatia genética causada por uma mutação no gene SCN8A que afeta todo o funcionamento dos neurônios. Mutação neste gene pode causar problemas neurológicos, incluindo epilepsia de difícil controle e dificuldade de aprendizagem.

A função do gene SCN8A no cérebro humano foi descoberto em 2010. Desde então, muitos pacientes foram diagnosticados com a epilepsia SCN8A e devido aos avanços nos testes genéticos, mais pacientes estão sendo descobertos o tempo todo.

Atualmente, acredita-se que as mutações SCN8A podem representar até 1% de todas as epilepsias.

O gene SCN8A codifica um canal de sódio controlado por voltagem, conhecido como NaV1.6 e que desempenha um importante papel na regulação da excitabilidade no cérebro.

Quando funciona corretamente, o canal NaV1.6 permite que os íons de sódio entrem no neurônio, permitindo assim que um potencial de ação seja disparado ao longo do neurônio.

Mutações genéticas ou variantes no gene SCN8A podem alterar o fluxo de sódio – excesso ou excitação reduzida – resultando em epilepsia de gravidade variável e distúrbios relacionados.

Para ajudar no entendimento, veja o vídeo abaixo:

O diagnostico pode ser obtido através dos seguintes exames genéticos:

• Painel genético para Epilepsia: sequenciamento dos genes associados a epilepsia (de menor custo em relação ao exoma).
• Exoma: sequenciamento que analisa simultaneamente quase todos os éxons dos 20.000 genes do genoma humano.

A mutação genética é classificada como De Novo quando uma alteração genética está presente pela primeira vez em um membro da família, ou seja, não foi herdado do material genético dos pais. Portanto, para esta confirmação é necessário a análise genética do paciente e de seus pais.

Há sempre um risco associado da mutação.

Para os casos em que a mutação do paciente foi herdada dos pais, este risco é maior.

Para os casos em que a mutação é De Novo, este risco é menor, mas existe devido à possibilidade do mosaicismo estar presente no material genético dos pais. O mosaicismo ocorre quando um indivíduo apresenta dois materiais genéticos distintos, sendo difícil de testar ambos materiais no exame genético e identificar com eficácia se há ou não presença da mutação no gene SCN8A.

O exame genético deverá avaliar especificamente o gene SCN8A e a mesma variante do paciente diagnosticado com a mutação. Não é necessário realizar o painel genético de epilepsia ou o exoma completo. Este exame tem custo inferior ao painel genético.

A epilepsia SCN8A é comumente refratária ao tratamento medicamentoso mas tem mostrado
resposta positiva com o uso de bloqueadores do canal de sódio, usualmente com doses supra-terapêuticas.

São elas: Oxcarbamazepina, Fenitoína, Carbamazepina, Lamotrigina, Lacosamida, Eslicarbazepina e Benzodiazepínicos.

Sim, são eles:

• Vitamina D e suplementação de cálcio – usar para prevenção de osteopenia
• Terapia VNS —Vegus Nerve Stimulation (Estimulação do Nervo Vago)
• Dieta Cetogênica

O anti-convulsivo Levetiracetam (Keppra) mostrou aumentar a gravidade das crises ou nenhum efeito em até 90% dos pacientes SCN8A.